Pompelmo, miniera di vitamine e antiossidanti
ma attenzione all’interazione con i farmaci!

Il pompelmo, agrume prezioso per la salute, rappresenta una miniera di vitamina C, oltre a contenere anche altre vitamine, come la vitamina A e la vitamina B, sali minerali (calcio, fosforo, magnesio, potassio, zolfo, sodio, cloro, ferro e rame) e preziosi antiossidanti (i flavonoidi, tra i quali la più abbondante è la naringina). Nella buccia sono inoltre presenti oli essenziali come il limonene (responsabile del gusto acido del succo), citrale e pinene. Ormai è spesso presente sulle nostre tavole e durante la stagione estiva è particolarmente utilizzato come bevanda dissetante, ma nonostante le sue indiscusse proprietà benefiche, chi assume medicinali dovrebbe fare estrema attenzione al suo consumo.

È avvenuta infatti, in modo casuale, la scoperta che il succo di pompelmo può aumentare la concentrazione plasmatica (biodisponibilità) di numerosi farmaci: in uno studio che doveva valutare gli effetti dell’alcol sulla felodipina (un farmaco calcio-antagonista), era stato scelto il succo di pompelmo per mascherare il sapore dell’etanolo. I ricercatori si accorsero che gli effetti indotti dalla felodipina sulla marcata riduzione della pressione arteriosa, sull’aumento della frequenza cardiaca e sul rischio di ipotensione ortostatica erano molto più marcati nei soggetti a cui era stato aggiunto il succo di pompelmo, a parità di dosaggi utilizzati per la  felodiopina. Si evidenziò quindi che, in presenza di succo di pompelmo, le concentrazioni plasmatiche della felodipina erano ben cinque volte maggiori e che questi effetti erano dovuti all’azione di alcuni componenti del succo di pompelmo (flavonoidi, naringina, furanocumarina, 6’,7’-diidrossibergamottamina) sul metabolismo pre-sistemico della felodipina, attraverso un meccanismo di inibizione del citocromo CYP3A4 e del citocromo CYP1A2 a livello della parete intestinale.

Tali isoenzimi coinvolgono il metabolismo di numerosi farmaci e sono inibiti nel giro di poche ore, a livello intestinale, dal pompelmo, con la conseguenza di un’aumentata concentrazione plasmatica di tutti quei farmaci che vengono metabolizzati da questo sistema enzimatico, determinando pertanto overdose e relativi effetti avversi dose-dipendenti. Il pompelmo, inoltre, inibisce dei trasportatori di efflusso, come la glicoproteina-P, disposta sulla superficie luminale delle cellule epiteliali dell’enterico, degli epatociti e dei tubuli renali, che si comporta come una pompa ad efflusso, impedendo l’ingresso di sostanze nella cellula stessa: il suo principale compito fisiologico è quello di proteggere l’organismo dagli effetti di sostanze tossiche, sia endogene che esogene.

Occorre ricordare che non è solo il pompelmo “incriminato” tra gli agrumi presenti sulle nostre tavole, ma è stato ipotizzato che anche le arance tipo Seville sembrano interferire analogamente. Nelle recenti note emanate dal Ministero della salute canadese sul rischio delle potenziali interazioni tra farmaci e succo di pompelmo, una certa cautela è stata riportata anche per il consumo di mapo (un ibrido tra pompelmo e mandarancio), anche se ad oggi non vi sono dati definitivi al riguardo. Sono invece assolti da tale meccanismo inibitorio alcuni agrumi, ritenuti pertanto sicuri e privi di effetti sul sistema metabolico descritto, come  arance, mandaranci e limoni.

È importante quindi sapere che:

• l’interazione può verificarsi anche con un singolo bicchiere (250 ml) di succo di pompelmo o con frutto fresco o con marmellate, queste ultime se consumate in grande quantità;
• la diminuzione delle concentrazioni di CYP3A4 inizia a manifestarsi dopo quattro ore dall’assunzione di succo di pompelmo e dura fino a 24 ore dopo, così che, anche se si ritarda l’assunzione del farmaco di qualche ora, l’interazione può comunque manifestarsi;
• l’effetto ha lunga durata e dipende dal tipo di inattivazione intestinale del CYP3A4 che, per riprendere la propria attività, necessita di essere risintetizzato e i tempi non sono brevi;
• la rilevanza di queste interazioni presenta un’estrema variabilità tra gli individui, in relazione al contenuto intestinale di CYP3A4;
• gli anziani costituiscono la categoria a maggior rischio.

Il succo di pompelmo, il frutto, la spremuta e le marmellate stesse  interagiscono quindi con numerose classi di farmaci tra cui:

• Antiaritmici: come amidarone, propafenone, carvedilolo, chinidina (i cui possibili effetti collaterali sono aritmie)
• Antibiotici: come la claritromicina (con conseguente aumento dei comuni effetti avversi)
• Antistaminici: come la terfenadina (aumento degli effetti avversi)
• Ansiolitici: come diazepam, midazolam, triazolam e buspirenone (riduzione della performance psicomotoria, aumento della sedazione, disturbi della memoria)
• Calcioantagonisti: come amlodipina, felodipina, nifedipina, nimodipina, diltiazem, verapamil (cefalea, vampate, ipotensione, tachicardia riflessa)
• Cortisteroidi: come il prednisone e etinilestradiolo e progesterone (aumento degli effetti collaterali)
• Statine: come atorvastatina, lovastatina, simvastatina (cefalea, miopatie, rabdomiolisi)
• Immunosoppressori: come la ciclosporina e il tacrolimus (nefrotossico ed epatotossico)
• Antivirali anti-Hiv: come il saquinavir (aumento degli effetti collaterali)
• Chemioterapici: come la vinblastina (aumento della tossicità)
• Anticoagulanti (rischio di emorragie)
• Anti-impotenza (aumento del rischio cardiovascolare)
• Metadone (depressione respiratoria, ipotensione)
• Neurologici: come carbamazepina, fenitoina e clomipramina (sonnolenza, depressione respiratoria, atassia, nausea, diplopia ed offuscamento della vista)
• …

L’elenco dei farmaci che possono determinare interazioni continua ad allungarsi e in pratica sarebbe opportuno evitare di consumare pompelmo soprattutto durante terapia con farmaci che hanno un margine terapeutico ristretto o che hanno gravi effetti avversi in caso di aumento delle dosi.
 Quando uno di questi farmaci è prescritto, dispensato o raccomandato, il medico dovrebbe informare il paziente del rischio di possibili gravi interazioni con il pompelmo: infatti la cosa migliore, per chi segue una terapia, è astenersi dall’assumere il pompelmo sotto qualsiasi forma, preferendo ad esso, come indicato dal Ministero della salute canadese, altri agrumi quali arance, mandaranci e limoni, altrettanto efficaciun punto di vista alimentare e dietetico, per una protezione naturale del nostro organismo.

Albiana Pino
Docente di Farmacologia alla facoltà di Medicina e chirurgia dell’Università degli Studi di Genova